Capítulo 9
Cristina Duboscq, Marta Martinuzzo

Control de la anticoagulación con dicumarínicosAsos De Añil Forro Y Con Cinturón Color Vaquera Borreguito Chaqueta Design En wgqvXF

¿Con qué prueba se controla la anticoagulación oral con dicumarínicos?

La anticoagulación oral con dicumarínicos se controla con el tiempo de protrombina (TP), también denominado tiempo de Quick expresado como la Razón Internacional Normatizada (RIN).

Definimos RIN= [TP paciente (seg) / Media Normal del TP (seg)] ISI

La Media Normal del TP (MNPT) se define como la media geométrica del TP de la población normal adulta y puede aproximarse como la media geométrica del TP de al menos 20 muestras frescas de individuos sanos adultos. No debe usarse la media aritmética. (71, 73)

El INDICE INTERNACIONAL DE SENSIBILIDAD (ISI) es un parámetro que permite referir el valor de RIN a una tromboplastina patrón internacional. El fabricante del reactivo provee un valor de ISI (informado en el inserto del reactivo) determinado usando una marca y modelo de equipo de detección, denominado ISI tromboplastina-instrumento específico o un ISI de acuerdo a la metodología utilizada en la detección del coágulo, por ejemplo: ISI para detección electromecánica o para detección fotoóptica, que se denomina ISI genérico. Un mismo reactivo tendrá distintos valores de ISI dependiendo del instrumento donde se lo utilice, por esta razón es que se recomienda en lo posible utilizar una tromboplastina con ISI instrumento específico. La utilización de una tromboplastina con ISI instrumento específico da mayor precisión y exactitud al valor del RIN obtenido que si se utilizara una tromboplastina con ISI genérico, siempre que también se calcule el MNPT para cada lote y para cada equipo detección que se utilice.

¿Cuáles son los valores de referencia del RIN?

El RIN ha sido desarrollado para pacientes bajo tratamiento con dicumarínicos, el valor blanco al que debe mantenerse el RIN de un paciente deberá ser determinado por el médico de acuerdo a la patología del paciente y al riesgo de sangrado. En general, se acepta que un RIN entre 2 y 3 asegura un buen nivel de anticoagulación.

Actualmente el RIN está siendo utilizado como un índice de desvío de la normalidad para pacientes con hepatopatías (factor V descendido) u otras poblaciones no anticoaguladas con dicumarínicos como un índice de desvío de la normalidad.

Si tomamos una población normal el RIN estará entre 0,8 y 1,25.

El RIN está validado para valores menores de 4,5, por encima de ese valor aumenta la incertidumbre.

¿Por qué el tiempo de protrombina?

Es un ensayo sencillo y económico que evalúa la vía extrínseca del sistema de coagulación, a la cual pertenecen tres (II, VII, X) de los cuatro factores afectados por la presencia de dicumarínicos.

La prueba consiste en medir el tiempo de coagulación de un plasma citratado en presencia de tromboplastina e iones calcio. La tromboplastina es una combinación de factor tisular (TF apoproteína) y fosfolípidos que puede obtenerse de extractos de tejido de distintas fuentes: placenta humana, cerebro de conejo o de ratón. También se utilizan tromboplastinas recombinantes que contienen TF recombinante humano al cual se le agregan fosfolípidos naturales o sintéticos.

El TP refleja cambios en los niveles de tres factores vitamina K dependientes (FII, FVII, FX) y en el FV. Sólo niveles por debajo de 80 mg% de fibrinógeno alteran el TP.

La magnitud de la respuesta depende de la concentración y tipo de TF o tromboplastina y del sistema de detección del coágulo utilizado.

¿Qué debe exigirse a la prueba para que sirva para controlar pacientes anticoagulados?

  • La prueba debe realizarse con una tromboplastina cuyo ISI para el sistema de detección utilizado sea menor a 1,4. Cuanto más cercano a 1, más sensible es la tromboplastina al grado de deficiencia funcional de los factores K dependientes.
    Numerosos estudios demuestran que el coeficiente de variación es menor cuando se utilizan tromboplastinas cuyo ISI está informado para un instrumento específico.
    Un ISI cercano a 1 indica una tromboplastina muy sensible a la deficiencia de factores; las tromboplastinas con ISI cercano a 2 muestran grandes niveles de imprecisión en la determinación del INR. Por otro lado, las tromboplastinas con ISI 1 o menores tienen gran imprecisión en los RIN mayores que 5. La recomendación es utilizar una tromboplastina con un ISI, si es posible equipo específica, menor que 1,7 (óptimo 1,2-1,4) para controlar la terapia con dicumarínicos. (71, 72)
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  • Que la media geométrica normal se calcule para lote de reactivo y para instrumento donde se realiza la determinación

¿El RIN puede utilizarse en un paciente que está recibiendo heparina no fraccionada?

La heparina no fraccionada a rangos terapéuticos no afecta el RIN porque la mayoría de los reactivos de tromboplastina cálcicas tienen un inhibidor de heparina. Si el paciente recibió mucha heparina y la heparina en el plasma supera 1 UI/ml el TP puede verse prolongado.

¿Las heparinas de bajo peso molecular afectan el RIN?

En general las heparinas de bajo peso molecular no afectan el RIN, sólo lo hacen cuando están presentes en el plasma en concentraciones superiores a 2 U antiXa/ml.

¿Qué pasa con los nuevos anticoagulantes?

Los pacientes anticoagulados con fondaparinux, rivaroxabán y dabigatrán pueden presentar distintos grados de prolongación del TP (77).

¿El tratamiento con fibrinolíticos altera el valor de RIN?

El TP puede prolongarse por la presencia de muy altas concentraciones (> 50 microgramos/ml) de productos de degradación de fibrinógeno/ fibrina y esto puede ocurrir en pacientes bajo tratamiento con fibrinolíticos, además la prolongación puede ocurrir por el descenso importante de los niveles de fibrinógeno que puede ocasionar este tipo de medicación.

¿El RIN se modifica en pacientes con anticoagulante lúpico?

En general, la presencia de anticoagulante lúpico no afecta los valores de RIN que alcanzan estos pacientes cuando reciben dicumarínicos. Han sido informados pocos casos de pacientes con anticoagulante lúpico que prolongan el TP exageradamente cuando es realizado con un reactivo de tromboplastina recombinante en particular, por lo que en esas situaciones se sugiere utilizar tromboplastinas de extracto de tejidos.

¿Cómo se controla el RIN en un paciente en tratamiento con hemodiálisis?

Se debe tomar la muestra siempre antes de conectar al paciente para realizar la diálisis.

¿Cómo se controla el RIN en un paciente con hepatopatía?

Es imposible discernir si la prolongación es debida a los dicumarínicos o a efectos propios de la enfermedad por falta de síntesis de los factores. No deberían utilizarse los dicumarínicos para anticoagular a pacientes cirróticos que tienen afectado su TP previo a la anticoagulación.

¿Qué papel juega el dosaje de factor II en el monitoreo de la anticoagulación oral?

Cuando existe incertidumbre acerca del valor de RIN, si el paciente alcanzó niveles de anticoagulación adecuado, sobre todo al inicio de la terapia, se puede realizar el dosaje de FII por ser el de vida media más prolongada. Si el nivel plasmático de FII es inferior a 30% se considera que el paciente alcanzó un nivel adecuado de anticoagulación. (73)

Control de los nuevos anticoagulantes orales (NOAC)

Los NOACs ejercen su efecto inhibitorio de manera directa, selectiva y reversible sobre las enzimas de la coagulación: trombina y factor Xa. Fueron diseñadas para ser utilizadas a dosis fijas y no tener que controlar su efecto, ni monitorearlas a través de pruebas de laboratorio.

No obstante ha sido reconocida la necesidad de evaluar su actividad o concentración en determinadas circunstancias: (74,75)

  • Antes de cirugía o procedimiento invasivo, como por ejemplo anestesia peridural, cuando el paciente tomó la droga en las 24 horas previas (o más tiempo si el paciente tiene falla renal)
  • Cuando el paciente está sangrando, ya sea por trauma o espontáneamente y recibe estos anticoagulantes
  • Cuando el paciente recibió sobredosis, por error o intento de suicidio
  • Pacientes con alteraciones metabólicas importantes como falla renal o hepática; para medir acumulación de droga
  • ¿Para monitoreo? Utilizar la determinación en el pico para ajustar dosis quizá solo tendría sentido en grupos de pacientes especiales no incluídos en los ensayos clínicos (Peso extremo, alto o bajo, falla renal importante)
  • Para poder establecer si ciertas co-medicaciones afectan o no el efecto o la concentración de la droga en un determinado paciente
  • Cuando se hace el pasaje (bridging) de una terapia a otra

No está recomendado para evaluar adherencia o falla terapéutica cuando el paciente presenta un episodio trombótico debido a su corta vida media.

Para interpretar el efecto o los dosajes de las mismas se deben considerar:

Es muy importante conocer de qué manera estas drogas afectan las distintas determinaciones del laboratorio de hemostasia para no incurrir en errores diagnósticos.(74)

Dabigatrán

Es un inhibidor directo, específico y reversible de trombina, que ejerce su acción sin necesidad de antitrombina.

Vida media: 12-17 horas.

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Concentraciones en plasma alcanzadas en la indicación en FA, 150 mg dos veces al día (media ± DE):

  • Concentración máx. 250 ± 70 ng/mL
  • Concentración valle a las 12 horas 80,3 ± 18,7 ng/mL

Técnicas utilizadas para el dosaje de la droga:

Cromatografía líquida de alta presión seguida de espectrometría de masa (HPLC-MS): Determina la concentración molar en forma exacta y precisa aún a bajas concentraciones.(76)

Diluted thrombin inhibitor time (DTI): es un tiempo de trombina con utiliza como reactivo trombina humana muy concentrada (77, 78) con la muestra diluída 1/8 con plasma normal.

El reactivo comercial disponible es el Hemoclot Thrombin Inhibitor (Hyphen Biomed, Aniara). Presenta valores de tiempos de coagulación que se prolongan de manera lineal en presencia de concentraciones de dabigatrán hasta 500 ng/mL y correlacionan muy bien con los medidos por HPLC-MS. (6)

Tiempo de coagulación con Ecarina: utiliza el veneno de víbora Echis Carinatus que activa el factor II a meizotrombina la cual actúa sobre fibrinógeno transformándolo en fibrina. La prolongación de los tiempos es proporcional a la concentración dabigatrán pero a concentraciones mayores de 500ng/mL tienden al plateau. Para calibrar la técnica se deben utilizar calibradores específicos de dabigatrán y expresar el resultado en ng/mL. (6, 8)

Ensayo cromogénico de Ecarina: utiliza como primer reactivo el mismo veneno que el ensayo coagulable pero la meizotrombina formada es medida a través del desarrollo de color que produce cuando cliva un sustrato cromogénico específico de trombina (S2238). Presenta muy buena linealidad entre absorbancia y concentración de dabigatrán, se debe calibrar con calibradores específicos. (6, 8)

APTT: el APTT se prolonga de manera curvilínea a medida que aumenta la concentración de dabigatrán. Dado que la respuesta es variable con el par instrumento / reactivo de APTT utilizado (76, 78), debe establecerse para cada par cual es la prolongación o razón obtenida para las distintas concentraciones de dabigatrán en muestras “ex vivo”.

Limitaciones del APTT para monitorear dabigatrán 1) a concentraciones elevadas tiende al plateau (76, 78); 2) Algunos reactivos de APTT presentan valores dentro de límites normales en plasmas de pacientes con concentraciones de dabigatrán entre 0 y 60 ng/mL. Por lo tanto, un APTT normal no descarta presencia de droga > 30 ng/mL (cifra por debajo de la cual se podrían realizar procedimientos invasivos con mayor seguridad). (76)

Tiempo de Trombina (TT): Extremadamente sensible, sólo se puede usar como indicador de ausencia de droga si da normal. (78)

Rivaroxabán

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Inhibidor directo, específico, competitivo y reversible de factor Xa.

Vida media: 7-11 horas

Concentraciones en plasma alcanzadas para 5-60 mg como dosis total diaria:

Técnicas utilizadas para el dosaje de la droga:

HPLC-MS: valen las mismas consideraciones que para dabigatrán

Dosaje de actividad anti Xa por método cromogénico: Los niveles de rivaroxabán en plasma pueden ser medidos a través de su actividad anti Xa en un ensayo cromogénico utilizando factor Xa en exceso y un sustrato cromogénico para factor Xa. En estos ensayos se deben utilizar calibradores de rivaroxabán.(79) Se recomienda utilizar dos sets de calibradores de alta y baja concentración para tener mayor exactitud en cada rango.

Se aconseja utilizar ensayos en una etapa, que no tengan el agregado de antitrombina (ya que éstos sobreestiman los valores de rivaroxabán) y éstos deben estar adaptados y validados para rivaroxabán, utilizando diluciones adecuadas, que generalmente son diferentes a las utilizadas en los dosajes de heparina de bajo peso molecular. (80)

Optimizado para rivaroxabán, el ensayo de anti Xa sirve para medir concentraciones altas (pico o acumulación) y bajas (valle) de la droga. (80, 81)

Tiempo de protrombina-RIN: El TP es una prueba sensible a la presencia de rivaroxabán, pero la relación entre el TP tanto expresado en segundos como en RIN con la concentración de rivaroxabán en el plasma es diferente dependiendo del reactivo. (79, 80, 82, 83) Se ha demostrado que el ISI de las tromboplastinas cuando se las calibra para rivaroxabán es distinto que el obtenido para anticoagulantes anti vitamina K, y que la utilización de los ISI calibrados para rivaroxabán disminuye en gran medida las discrepancias entre tromboplastinas, lo que permitiría utilizar este test para la medición de las concentraciones de rivaroxabán en plasma. No obstante, para que esta prueba pueda ser utilizada para ese fin, los fabricantes deberían informar ISIs para rivaroxabán.

Ventajas: sencillez, bajo costo y disponibilidad en los laboratorios de baja complejidad.

Limitaciones: El TP es poco sensible a las concentraciones bajas de rivaroxabán < 50 ng/ml, un TP normal utilizando una tromboplastina sensible no descarta la presencia de concentraciones bajas de rivaroxabán, pero permite excluir anticoagulación a nivel terapéutico. (84)

Tiempo de coagulación inducido por protrombinasa (PiCT): Utiliza como reactivo Factor Xa, la fracción V del veneno de víbora de Russell y calcio. Es sensible con una relación lineal hasta los 200ng/ml de rivaroxabán sólo si se lo usa con tiempos de incubación cortos de 30 seg, a mayores concentraciones tiende a plateau.

Apixabán

Inhibidor directo, específico, competitivo y reversible de factor Xa.

Vida media: 7-11 horas

Concentraciones alcanzadas en dosis utilizadas como profilaxis de ACV en FA, 5 mg/dos veces al día:

  • Concentración máx. 2-4 horas: 128 (CV 10%) ng/mL
  • Concentración valle 12 horas: 49 (CV 20%) ng/mL

Técnicas utilizadas para el dosaje de la droga:

HPLC-MS: valen las mismas consideraciones que para dabigatrán.

Dosaje de actividad anti Xa por método cromogénico: Los niveles de apixabán en plasma pueden ser medido a través de su actividad anti Xa en un ensayo cromogénico. En estos ensayos se deben utilizar calibradores de apixabán preferentemente. (85)

Se recomienda utilizar ensayos en una etapa, que no tengan el agregado de antitrombina, adaptarlos y validarlos con diluciones adecuadas, que generalmente son diferentes a las utilizadas en los dosajes de heparina de bajo peso molecular. Están apareciendo en el mercado distintos ensayos anti Xa cromogénicos desarrollados para el dosaje de apixabán que muestran muy buenos resultados, y buena concordancia entre los mismos.

No debe emplearse el ensayo que se usa para dosar heparinas de bajo peso molecular.

Tiempo de protrombina-RIN: El TP es una prueba poco sensible a la presencia de apixabán (menos sensible que a la presencia de rivaroxabán). La prolongación del TP por la presencia de apixabán en el plasma es muy variable dependiendo de la concentración de la droga y del reactivo. (81, 85)

La razón de TP es normal (< 1,2) con todos los reactivos salvo con el más sensible, a concentraciones terapéuticas de apixabán, por lo que esta prueba no puede ser utilizada para su monitoreo. La prolongación del TP sólo es indicador de presencia de droga en el plasma si se utiliza el reactivo de mayor sensibilidad. (71, 82)

Las Tablas 1, 2 y 3 muestran, respectivamente, los efectos que el dabigatrán, rivaroxabán y apixabán ejercen sobre los distintos ensayos del laboratorio de hemostasia.

De Ropa De Abrigo Acynetic Ropa Cazadoras Abrigo Acynetic pwfpgzxaTabla 1. Efecto de dabigatrán sobre los ensayos del laboratorio de hemostasia.
Tabla 2. Efecto de rivaroxabán sobre los ensayos del laboratorio de hemostasia.
Tabla 3. Efecto de apixabán sobre los ensayos del laboratorio de hemostasia.

WATSON T, SHANTILLA E, LIP G.
Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow´s triad revisited. Lancet 2009;373:155-166

MENKE J, LÜTHJE L, KASTRUP, A et al.
Thromboembolismin Atrial Fibrillation. Am J Cardiol 2010;105:502-510

CARVAJAL AL.
Fisiopatología del tromboembolismo en la fibrilación auricular. Revista Colombiana de Cardiología.2007;Vol 14(3):67-70

GRANDALL M, HORNE BD, DAY JD ET AL.
Atrial Fibrillation Increases Total Mortality and Stroke Risk Beyond that Conveyed by the CHADS2. PACE 2009;32:981-986

SCRIDON A, GIRERD N, RUGERI L. et al.
Progressive endothelial damage revealed by multilevel von Willebrand factor plasma concentrations in atrial fibrillation patients. EP Europace First publisshed on line:May 19,2013

LEROYER AS, TEDGUI A, BOULANGER CM.
Role of microparticles in atherothrombosis. J Intern Med 2008;263:528-537

Writing Committee Members listed in the Appendix.
C-Reactive Protein, Fibrinogen, and Cardiovascular Disease Prediction. N Engl J Med 2012;367:1310-1320

SHIMIZU H, YO M, INOUE S et al.
High Plasma Brain Natriuretic Pollypeptide Level as a Marker of Risk for Thromboembolism in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke2002; 33:1005-1010

SINGER DE, CHANG Y, BOROWSKY L et al.
A new scheme to predict ischemic stroke and other thromboembolism in atrial fibrillation: The Atria Study Stroke Risk Score. J Am Heart Assoc 2013;2:e000250

HIJAZI Z, OLDGREN J, SIEGBAHN A et al.
Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review. Eur Heart J 2013; 34: 1475-1480

Element L Heather L Alder Heather Oxblood Oxblood Alder Element Element Alder Yftxdq6wY

Fuster V, Rydén LE, Cannom DS, et al.

ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines of the Management of Patients With Atrial Fibrillation-Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation): Developed in Collaboration With the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society. Circulation 2006; 114: 700-752.

Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, et al.
Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace 2010; 12: 1360-1420.

Go AS, Hylek EM, Phillips KA, et al.
Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA 2001; 285: 2370-2375.

Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, et al.
Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation 2004; 110: 1042-1046.

Marini C, DeSantis F, Sacco S, et al.
Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005; 36: 1115-1119.

Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB.
Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly. The Framingham Study. Arch Intern Med 1987; 147: 1561-1564.

Gage BF, Waterman AD, Shannon W et al.
Validation of Clinical Classification Schemes for Predicting Stroke. Results From the National Registry of Atrial Fibrillation. JAMA 2001; 285: 2864-2870.

Lip GYH, Nieuwlaat R, Pisters R, et al.
Refining Clinical Risk Stratification for Predicting Stroke and Thromboembolism in Atrial Fibrillation Using a Novel Risk Factor-Based Approach: The Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation. CHEST 2010; 137(2): 263-272.

Glotzer TV, Daoud EG, Wyse DG, et al.
The Relationship Between Daily Atrial Tachyarrhythmia Burden From Implantable Device Diagnostics and Stroke Risk. The TRENDS Study. Circ Arrhythmia Electrophysiol 2009; 2: 474-480.

Healey JS, Connolly SJ, Gold MR, et al.
Subclinical Atrial Fibrillation and the Risk of Stroke. N Engl J Med 2012; 366: 120-129.

Banerjee A, Taillandier S, Olesen JB, et al.
Pattern of atrial fibrillation and the risk of outcomes: The Loire Valley Atrial Fibrillation Project. doi:10.1016/j.ijcard.2012.06.118. Int J Cardiol 2013; 167(6): 2682-2687.

Cairns JA, Connolly S, McMurtry S, et al.
Canadian Cardiovascular Society Atrial Fibrillation Guidelines 2010: Prevention of Stroke and Systemic Thromboembolism in Atrial Fibillation and Flutter. Can J Cardiol 2011; 27: 74-90.

You JJ, Singer DE, Howard PA, et al.
Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(2)(Suppl): e531S-e575S.

Triclimate Para Face Evolution Está North The Cargando Imagen Ii La Chaqueta Se q7nFPzxO

LIP G.
Can We Predict Stroke in Atrial Fibrillation? Clin Cardiol 2012; 35, S1: 21-27.

SKANES A, HEALEY J, CAIRNS J et al.
Focused 2012 Update of the Canadian Cardiovascular Society Atrial Fibrillation Guidelines: Recommendations for Stroke Prevention and Rate/Rhythm Control. Canadian Journal of Cardiology 2012; 28: 125-136.

CAMM J, LIP G, DE CATERINA R et al.
ESC Committee 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. European Heart Journal 2012; 33: 2719-2747.

OLESEN J, TORP-PEDERSEN C, HANSEN M et al.
The value of the CHA2DS2-VASc score for refining stroke risk stratification in patients with atrial fibrillation with a CHADS2 score 0–1: A nationwide cohort study Thrombosis and Haemostasis 2012; 107.6: 1-8.Element Heather Alder Element Alder Oxblood Heather Oxblood Element L Alder L

ROLDAN V, MARIN F, FERNANADEZ H et al.
Predictive Value of the HAS-BLED and ATRIA Bleeding Scores for the Risk of Serious Bleeding in a “Real-World” Population With Atrial Fibrillation Receiving Anticoagulant Therapy. CHEST 2013; 143(1): 179-184.

MANT J , HOBBS F, FLETCHER K et al.
Warfarin versus aspirin for stroke prevention in an elderly community population with atrial fibrillation (the Birmingham Atrial Fibrillation Treatment of the Aged study, BAFTA): a randomized controlled trial. Lancet 2007; 370: 493-503.

EIKELBOOM J, WALLENTIN L, CONNOLLY S et al.
Risk of Bleeding With 2 Doses of dabigatrán Compared With Warfarin in Older and Younger Patients With Atrial Fibrillation An Analysis of the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulant Therapy (RE-LY) Trial. Circulation 2011; 123: 2363-2372.

CONNOLLY S, EZEKOWITZ M, YUSUF S et al.
Dabigatrán versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 361: 1139-1151.

PATEL M, MAHAFFEY K, GARG J et al.
m. Rivaroxabán versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 883-891.

GRANGER C, ALEXANDER J, McMURRAY J, et al.
Apixabán versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 981-992.

DEWILDE W, OIRBANS T, VERHEUGHT F, et al.
Use of clopidogrel with or without aspirin in patients taking oral anticoagulant therapy and undergoing percutaneous coronary intervention: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet 2013; 381: 1107-1115.

Lee BH, Park JS, Park JH et al.
The effect and safety of antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation and CHADS score 1. J Cardiovasc Electrophysiol 2010; 21:501-7.

ACTIVE Investigators, Connolly SJ, Pogue J, Hart RG, et al.
Effect of clopidogrel added to aspirin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009 360:2066-78.

ACTIVE Writing Group of the ACTIVE Investigators, Connolly S, Pogue J, Hart R, et al.
Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a randomised controlled trial. Lancet. 2006; 367:1903-12.

Heather Oxblood Oxblood Element Element L Heather Alder L Alder Element Alder

Healey JS, Hart RG, Pogue J, Pfeffer MA et al.
Risks and benefits of oral anticoagulation compared with clopidogrel plus aspirin in patients with atrial fibrillation according to stroke risk: the atrial fibrillation clopidogrel trial with irbesartan for prevention of vascular events (ACTIVE-W). Stroke. 2008;39:1482-6.

Connolly SJ, Eikelboom J, Joyner C, Diener HC, Hart R, Golitsyn S, Flaker G, Avezum A, Hohnloser SH, Diaz R, Talajic M, Zhu J, Pais P, Budaj A, Parkhomenko A, Jansky P, Commerford P, Tan RS, Sim KH, Lewis BS, Van Mieghem W, Lip GY, Kim JH, Lanas-Zanetti F, Gonzalez-Hermosillo A, Dans AL, Munawar M, O'Donnell M, Lawrence J, Lewis G, Afzal R, Yusuf S;
AVERROES Steering Committee and Investigators. Apixabán in patients with atrial fibrillation.N Engl J Med. 2011; 364:806-17.

Secondary prevention in non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group.Lancet 1993; 342:1255-62.

Oxblood Heather Oxblood Alder Heather Alder L Element L Alder Element Element

Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI.
Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have non valvular atrial fibrillation. Ann Int Med 2007; 146:857-67.

Kozek-Langenecker SA, Afshari A, Albaladejo P et al.
Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol. 2013; 30:270-382.

Chassot PG, Delabays A, Spahn DR.
Perioperative antiplatelet therapy: the case for continuing therapy in patients at risk of myocardial infarction. Br J Anaesth. 2007; 99:316-28.

MANNUCCI PM.
Genetic control of anticoagulation. Lancet 1999; 353: 688-699.

O’REILLY RA, AGGELER PM, Hoag MS et al.
Hereditary transmission of exceptional resistance to coumarin anticoagulant drugs. N Engl J MED 1983; 308: 1229-1230.

OLDENBURG J, QUENZEL E-M, HARBRECHT V et al.
Missense mutations of ALA-10 in the factor IX propeptide: an insignificant variant in normal life but a decisive cause of bleeding during oral anticoagulant therapy. Br J Haematol 1997; 98: 240-244.

KEELING D, BAGLIN T, TAIT C et al.
Guidelines on oral anticoagulation with warfarin – fourth edition. Br J Haematol 2011; 154: 311-324.

VAN RYN J, STANGIER J, HAERTTER S et al.
Dabigatrán-etexilate-a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: interpretation of coagulation assays and reversal of anticoaglant activity – Thromb Haemost , 2010; 103(6): 1116-1127

STANGIER J.
Cinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatrán-etexilate. Clin Pharmocokinet 2008; 47(5): 285-295

STANGIER J, RATHGEN K, STÄHLE H et al.
Influence of renal impairment on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral dabigatrán-etexilate : an open –label, parallel-group,single-centre study. Clin Pharmacokinetic 2010; 49(4): 259-268

BYTZER P, CONNOLLY SJ, YANG S et al.
Analysis of Upper Gastrointestinal Adverse Events Among Patients Given dabigatrán in the RE-LY Trial. Clin Gastroenterol Hepatol 2013; 11(3): 246-252

Abrigos Cuero Dbhddrvus Aplicaciones Monocolor Sin Negro Hombre Abrigo Balmain Ropa zE7RWcfnW

WARKENTIN TE, MARGETTS P, CONNOLLY SJ, et al.
Recombinant factor VIIa (rVIIa) and hemodialysis to manage massive dabigatrán-associated postcardiac surgery bleeding. Blood 2012; 119(9): 2172-2174

GRUBER A, CARLSSON S, KOTZÉ HF, et al.
Hemostatic effect of activated factor VII without promotion of thrombus growth in melagatran-anticoagulated primates. Thromb Res 2007; 119(1): 121-127

ELG M, CARLSSON S, GUSTAFSSON D.
Effect of activated prothrombin complex concentrate or recombinant factor VIIa on the bleeding time and thrombus formation during anticoagulation with a direct thrombin inhibitor. Thromb Res 2001; 101(3): 145-157

SCHULMAN S, CROWTHER MA.
How I treat with anticoagulants in 2012: new and old anticoagulants, and when and how to switch. Blood 2012; 119(13): 3016-3023

Heather Element Alder Element Oxblood L Alder L Heather Element Oxblood Alder

WEITZ J, HIRSH J.
New anticoagulants drugs. Chest 2001; 119 Suppl 1: S95-S107.

SMYTHE M, FANIKOS J et al.
Rivaroxabán: Practical considerations for ensuring safety and efficacy. Review of therapeutics. Pharmacotheraphy 2013; 26 (1): 1-23.

SAMAMA M, CONTANT G et al.
Laboratory assessment of rivaroxabán: a review. Thromb J 2013; 11(1): 11.

LINDHOFF-LAST E, ANSELL J et al.
Laboratory testing of rivaroxabán in routine practice, when, how and which assays. Ann Med 2013; (5-6) 423-429.

FAWOLE A, DAW H et al.
Practical management of bleeding due to the anticoagulants dabigatrán, rivaroxabán and apixabán. Cleveland Clinic J Med 2013; 80 (7): 443-451.

GONG I, KIM R et al.
Importance of Pharmacokinetics profile and variability as determinants of dose, and response to dabigatrán, rivaroxabán and apixabán. Can J Cardiol 2013; 29: S24-S33.

CARTER N, PLOSKER G.
Rivaroxabán, a review of its use in the prevention of stroke and systemic embolism in patients with atrial fibrillation. Drugs 2013; 73: 715-739.

MAKRIS M, VAN VEEN J et al.
Guideline on the management of bleeding in patients on thrombotic agents. Br J Hematol 2012; 160: 35-46.

BAUER K.
Reversal of antithromboltic agents, Am J Hematol 2012; 87: S119-S126.

KAATS S, KOUIDES P et al.
Guidance on the emergent reversal of oral thrombin and factor Xa inhibitors. Am J Hematol 2012; 87 (Sup 1): S1-S5.

CAMM AJ, KIRCHOHOF P, LIP GY, et al.
Guidelines for management of atrial fibrillation: the Task Force for the management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2010; 31: 2369-2429.El Hombres Descuento Cremallera De Rojas Precio Lateral Ajustable en Ingles Oferta chaquetas Moda Belstaff Chaquetas Corte 4PX1pwqp

SIEGAL D, YUDIN J, KAATZ S, et al.
Periprocedual heparin bridging in patients receiving Vitamin K antagonists. Systematic Review and meta-analysis of bleeding and thromboembolic rates. Circulation 2012; 126: 1630-1639.

BIRNIE D, HEALEY J, WELLS G, et al.
Pacemaker or defibrillator surgery without interruption of anticoagulation. NEJM 2013; 368: 2084-2093.

MIESBACH W, SEIFRIED E.
New direct oral anticoagulants-current therapeutic options and treatement recommendations for bleeding complications. Thromb Haemost 2012; 108: 625-632.

HEIDBUCHEL H, VERHAMME P,ALINGS M et al.
EHRA Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrialfibrillation: executive summary. Europace 2013; 15: 625-651.

Element L Heather L Alder Heather Oxblood Oxblood Alder Element Element Alder Yftxdq6wY Element L Heather L Alder Heather Oxblood Oxblood Alder Element Element Alder Yftxdq6wY

CLSI Procedures for validation of RIN and local calibration of PT/RIN Systems: approved guideline H54-A vol 25 nro 23.2005

NCCLS.
One stage protrombin time test and activated partial thromboplastin time test; aproved guideline. NCCLS document H47-A, 1996

D`ANGELO A, DELLA VALLE P, CRIPPA L, et al.
Relationship between international normalized ratio values, vitamin K-dependent clotting factor levels and in vivo prothrombin activation during the early and steady phases of oral anticoagulant. Haematologica 2002; 87: 1074-1080

BAGLIN T.
The role of the laboratory in treatment with new oral anticoagulants. J Thromb Haemost 2013; 11 (Suppl1): 122-128

TRIPODI A.
The Laboratory and the New Oral Anticoagulants. Clinical Chemistry 2013; 59: 353-362.

ANTOVIC J, SKEPPHOLM M, EINTREI J et al.
Evaluation of coagulation assays versus LC-MS/MS for determinations of dabigatrán concentrations in plasma. Eur J Clin Pharmacol 2013. DOI 10.1007/s00228-013-1550-1554

HAREMBERG J, GIESE C, MARX S et al.
Determination of dabigatrán in human plasma. Semin Thromb Hemost 2012; 38: 16–22

DOUXFILS J, MULLIER F, ROBERT S et al.
Impact of dabigatrán on a large panel of routine or specific coagulation assays. Laboratory recommendations for monitoring of dabigatrán etexilate. Thromb Haemost 2012; 107: 985-997

SAMAMA MM, MARTINOLI JL, LEFLEM L et al.
Assessment of laboratory assays to measure rivaroxabán - an oral, direct factor Xa inhibitor. Thromb Haemost 2010; 103: 815-825

MANI H, RODHE G, STRATMANN G et al.
Accurate determination of rivaroxabán levels requires different calibrator sets but not addition of antithrombin. Thromb Haemost 2012; 108: 191-198

Azul Vaquera Printed Hombre Guess Giubbotti Puffa Denim blue Chaqueta Para F7v2 5aHx8Xwxq

BARRETT Y C, WANG Z, FROST C et al.
Clinical laboratory measurement of direct factor Xa inhibitors: Anti-Xa assay is preferable to prothrombin time assay. Thromb Haemost 2010; 104: 1263-1271

TRIPODI A, CHANTARANGKUL V, GUINET C el al.
The INR calibrated for rivaroxabán-(INRrivaroxabán) has the potential to normalize PT results for rivaroxabán-treated patients. Results of an in-vitro study. J Thromb Haemost 2011; 9: 226-228

HARENBERG J, MARX S, KRÄMER R et al.
Determination of an international sensitivity index of thromboplastin reagents using a WHO thromboplastin as calibrator for plasma spiked with rivaroxabán. Blood Coagulation and Fibrinolysis 2011; 22: 637-641

TRIPODI A.
Which test to use to measure the anticoagulant effect of rivaroxabán: the prothrombin time test. J Thromb Haemost 2013; 11: 576-578

DOUXFILS J; CHATELAIN C; CHATELAIN B et al.
Impact of apixabán on routine and specific coagulation assays: a practical laboratory guide. Thromb Haemost 2013; 110: 283-294

ANSELL J, HIRSH J, HYLEK E et al.
Pharmacology and Management of the Vitamin K Antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133(6_suppl): 160S-198S.

JOHN J, SINGER D, HOWARD P et al.
Antithrombotic Therapy for Atrial Fibrillation. Chest 2012; 141(2) (Suppl): e531S–e575S.

SCHIELE F, VAN RYN J, CANADA K et al.
A specific antidote for dabigatrán: functional and structural characterization. Blood 2013; 121: 3554-3562.

LINFHOFF-LAST E, SAMAMA MM, ORTEL TL et al.
Assay for measuring rivaroxabán: their suitability and limitations. Ther Drug Monit 2010; 32: 673-679.

Chaqueta Face Image Seasonal 1990 alternatetext De The Vintage North Blanco Celebration Inicio; Montaña dBnZPvdW

HOLBROOK A, SCHULMAN S, WITT D et al.
Evidence-Based Management of Anticoagulant Therapy. Chest 2012; 141(2) (Suppl): e152S–e184S.

ALGRA A, DE SCHRYVER EL et al.
Oral anticoagulants versus antiplatelet therapy for preventing further vascular events after transient ischemic attack or minor stroke of presumed arterial origin. Stroke 2003; 34: 234-235

XIAN Y, LIANG L et al.
Alder Element Element Heather Oxblood L Oxblood Alder Element L Heather AlderRisks of intracranial hemorrhage among patients with acute ischemic stroke receiving warfarin and treated with intravenous tissue plasminogen activator. JAMA 2012; 307: 2600-2608

DIENER HS, FOERCH C et al.
Treatment of acute ischemic stroke with thrombolysis or thrombectomy in patients receiving anti-thrombotic therapy. Lancet Neurology 2013; 12: 677-688

LEE HJ, PARK KY et al.
Symptomatic hemorrhagic transformation and its predictors in acute ischemic stroke with atrial fibrillation. Eur Neurol 2010; 64: 193-200

SANDERCOCK PA, COUNSELL C et al.
Anticoagulants for acute ischemic stroke. Cochrane Database Syst Rev 2008; Oct 8;(4): CD000024

HANKEY GJ, PATEL MR et al.
Rivaroxabán compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous stroke or transient ischaemic attack: a subgroup analysis of ROCKET AF. Lancet Neurol. 2012; 4: 315-322

DIENER HC, CONNOLLY SJ et al.
Dabigatrán compared with warfarin in patients with atrial fibrillation and previous transient ischaemic attack or stroke: A subgroup analysis of the RE-LY trial. Lancet Neurol 2010; 12: 1157-1163

LEAL S, MORENO R et al.
Evidence-based percutaneous closure of the left atrial appendage in patients with atrial fibrillation. Current Cardiol Rev 2012; 8: 37-42

Oxblood Alder Alder Element Alder Element Heather Heather Element Oxblood L L

ANDREOTTI F, CREA F.
Defining the role of left atrial appendage closure in atrial fibrillation. Rev Esp Cardiol 2013; 66: 79-82

HEALEY JEFF S, BRAMBATTI M.
Periprocedural Management of Oral Anticoagulation in Patients With Atrial Fibrilation: Approach in the Era of New Anticoagulants. CJC 2013; 29: S54-59.

HEALEY J, EIKELBOOM J, DOUKETIS J et al.
Periprocedural bleeding and thromboembolic events with dabigatrán compared with warfarin. Results from the randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy (RE-LY) Randomized trial. Circulation, 2012; 126: 343-348.

DOUKETIS JD, Syropoulos AC, Spencer F et al.
Perioperative Management of Antithrombotic Therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed American College of Chest Physicians Evidence-based Practice Guidelines. Chest 2012; 141: e326S-e350S.

OMRAN H, BAUERSACHS R, RÜBENACKER S et al.
The HAS-BLED score predicts bleeding during bridging of chronic oral anticoagulation. Results from the national multicentre BNK Online bRiDging REgistRy (BORDER). Thrombo Haemost 2012; 108: 65-73.

SHULMAN S, CROWTHER MA.
How do I anticoagulate in 2012, new and old anticoagulant agents, and when and how to switch. Blood 2012; 119: 3016-3023.

FERRANDIS R, CASTILLO J, DE ANDRES J et al.
The perioperative management of new direct oral anticoagulants: a question without answers. Thromb Haemost 2013;110: 515-522.

CAIRNS J, Mc MURTRY S.
Oral antithrombotic therapy in atrial fibrilation associated with acute or chronic coronary artery disease. CJC 2013; 29: S60-S70.

JENNINGS J, ROBICHAUX R, MCELDERRY T et al.
Cardiovascular implantable electronic device implantation with uninterrupted dabigatrán: comparison to uninterrupted warfarin. J Cardiovasc Electrophysiol 2013; 20: 1-5.

Fuster V, Ryden L, Cannom D, et al.
2011 ACC/AHA/HRS focused updates incorporated into the ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation. Circulation 2011; 123: e269-e367.

Alder L Oxblood Heather Alder Element Element Element Alder Oxblood L Heather

Bendel S, Bona R, Baker W.
Dabigatrán: an oral direct thrombin inhibitor for use in atrial fibrillation. Adv Ther 2011; 28 (6): 460-472.

Verma A, Macle L, Cox J, et al.
Canadian Cardiovascular Society Atrial Fibrillation Guidelines 2010: catheter ablation for atrial fibrillation/ atrial flutter. Can J Cardiol 2011: 27: 60-6.

Calkins H, Brugada J, Packer D, et al.
HRS/EHRA/ECAS expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for personnel, policy, procedures and follow-up. Heart Rhythm 2007; 4: 816-61.

Mardigyan V, Verma A, Birnie D, et al.
Anticoagulation management pre and post atrial fibrillation ablation: a survey of Canadian centres. Can J Cardiol 2013; 29: 219-223.

Oral H, Chugh A, Ozaydin M, et al.De Chaqueta Burdeos De Kaporal Samba Chaqueta Chaqueta Kaporal Burdeos De Samba 4t7Spww
Risk of thromboembolic events after percutaneous left atrial radiofrequency ablation of atrial fibrillation. Circulation 2006; 114: 759-65.

Viles-Gonzalez J, Mehta D.
Thromboembolic risk and anticoagulation strategies in patients undergoing catheter ablation for atrial fibrillation. Curr Cardiol Rep 2011; 13: 38-42.

Bunch T, Crandall B, Weiss J et al.
Warfarin is not needed in low-risk patients following atrial fibrillation ablation procedures. J Cardiovasc Electrophysiol 2009; 20: 988-93.

Hussein A, Martin D, Saliba W et al.
Radiofrequency ablation of atrial fibrillation under therapeutic international normalized ratio: a safe and efficacious periprocedural anticoagulation strategy. Heart Rhythm 2009; 6: 1425-9.

Bassiouny M, Saliba W, Rickard J et al.
Use of dabigatrán for peri-procedural anticoagulation in patients undergoing catheter ablation for atrial fibrillation. Circulation 2013;

Thibault B, Talajic M, Dubuc M et al.
Thromboembolic events occur despite sinus rhythm maintenance in patients treated for atrial fibrillation: The Canadian Trial of Atrial Fibrillation experience. Can J Cardiol 2004; 20: 195-9.

BJÖRCK S, PALASZEWSKI B, FRIBERG L, BERGFELDT L.
Atrial Fibrillation, Stroke Risk, and Warfarin Therapy Revisited: A Population-Based Study. Stroke 2013; Aug 27 (publicado on line).

SACCO RL, KASNER SE, BRODERICK JP et al.
An updated definition of stroke for the 21st century: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2013; 44: 2064-2089.

BALAMI JS, CHEN RL, BUCHAN AM.
Stroke syndromes and clinical management. QJM 2013; 106: 607-615.

PITTOCK SJ, MELDRUM D, HARDIMAN O et al.
The Oxfordshire Community Stroke Project classification: correlation with imaging, associated complications, and prediction of outcome in acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2003; 12: 1-7.

ANDERSON CS, TAYLOR BV, HANKEY GJ et al.
Validation of a clinical classification for subtypes of acute cerebral infarction. J NeurolNeurosurg Psychiatry 1994; 57: 1173-1179.

ADAMS HP JR, BENDIXEN BH, KAPPELLE et al.
Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke 1993; 24: 35-41.

JAUCH EC, SAVER JL, ADAMS HP JR et al.
Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2013; 44: 870-947.

Denim Trucker Chaqueta Jeans Tommy Idol Md us Mujer 2 Vaquera Azul Manga Larga Regular n8xF6Ftw

MOULIN T, CATTIN F, CREPIN-LEBLOND T et al.
Early CT signs in acute middle cerebral artery infarction: predictive value for subsequent infarct locations and outcome. Neurology 1996; 47: 366-375.

BARBER PA, DEMCHUK AM, ZHANG J, BUCHAN AM.
Validity and reliability of a quantitative computed tomography score in predicting outcome of hyperacute stroke before thrombolytic therapy: ASPECTS Study Group: Alberta Stroke Programme Early CT Score. Lancet 2000; 355: 1670-1674.

DEMCHUK AM, HILL MD, BARBER PA et al.
Importance of early ischemic computed tomography changes using ASPECTS in NINDS rtPA Stroke Study. Stroke 2005; 36: 2110-2115.

LEDEZMA CJ, FIEBACH JB, WINTERMARK M.
Modern imaging of the infarct core andthe ischemic penumbra in acute stroke patients: CT versus MRI. Expert Rev Cardiovasc Ther 2009; 7: 395-403.

Concord Para Redskins Chaqueta Chaqueta Redskins Concord Hombre Concord Hombre Redskins Para Chaqueta vSqcpTUpC

GARAMI Z, ALEXANDROV AV.
Neurosonology. NeurolClin 2009; 27: 89-108.

MARTÍNEZ-SÁNCHEZ P, TSIVGOULIS G, LAO A et al.
[Ultrasound in acute ischemic stroke]. Neurologia 2009; 24: 59-68.

CLOTBUST INVESTIGATORS.
Ultrasound-enhanced systemic thrombolysis for acute ischemic stroke. N Engl J Med 2004; 351: 2170-2178.

SMITH EE, SCHNEIDER JA, WARDLAW JM, GREENBERG SM.
Cerebral microinfarcts: the invisible lesions. Lancet Neurol 2012; 11: 272-282.

GOUW AA, SEEWANN A, VAN DER FLIER WM et al.
Heterogeneity of small vessel disease: a systematic review of MRI and histopathology correlations. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82: 126-135.

RINGELSTEIN EB, DROSTE DW, BABIKIAN VL et al.
Consensus on microembolus detection by TCD. International Consensus Group on Microembolus Detection. Stroke 1998; 29: 725-729.

MOEHRING MA, SPENCER MP.
Power M-mode Doppler (PMD) for observing cerebral blood flow and tracking emboli. Ultrasound in Medicine and Biology 2002; 28: 49-57.

PETTELOT G, BAUDOUY M, MORAND P.
Jones Jacket Vintage Para Y Ropa Chaqueta dark Hombre Xx es Navy Azul Amazon Jjvarctic amp; Accesorios Jack Large Bomber 5gBnqABEDetection of cardiac embolism by transcranial Doppler. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 1996; 45: 34-38.

MOLLOY J, KHAN N, MARKUS HS.
Temporal variability of asymptomatic embolization in carotid artery stenosis and optimal recording protocols. Stroke 1998; 29: 1129-1132.

MACKINNON AD, AASLID R, MARKUS HS.
Ambulatory transcranial Doppler cerebral embolic signal detection in symptomatic and asymptomatic carotid stenosis. Stroke 2005; 36: 1726-1730.

CULLINANE M, WAINWRIGHT R, BROWN A et al.
Asymptomatic embolization in subjects with atrial fibrillation not taking anticoagulants: a prospective study. Stroke 1998; 29: 1810-1815.

Larga Manga Mujer De Moderno Jersey Feixiang Para Xxxl Negro Café Zrtlskuzq U6ExPq5w

TINKLER K, CULLINANE M, KAPOSZTA Z, MARKUS HS.
Asymptomatic embolisation in non-valvular atrial fibrillation and its relationship to anticoagulation therapy. Eur J Ultrasound 2002; 15: 21-27.

RUNDEK T, DEMARIN V, VOKOVIC V et al.
TCD detection of cerebral emboli in patients with non valvular atrial fibrillation: a one year follow up survey. In Klindgerhoefer (ed) New Trends in Cerebral Hemodinamics. Elsevier, London, 1987. Pag 435-440.

Higgins AM, Harris AH.
Health economic methods: cost-minimization, cost-effectiveness, cost-utility, and cost-benefit evaluations. Crit Care Clin. 2012; 28 (1): 11-24.

Siebert, U;
Panel 135: HTA and Economic Analysis: Cost-Effectiveness Threshold and other Factors in the Decision Making Process HTAi 2011, Rio de Janeiro. http://www.htai2011.org/documentos/PANEL135US.pdf (acceso septiembre 2013)

Kansal A, Zheng Y, Pokora T et al.
Cost-efectiveness of new oral anticaogulants in the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation. Best Practice & Research Clinical Haematology 2013; 26: 225-37.

Reed SD.
How country-specific should a country-specific cost-effectiveness analysis be? Eur Heart J 2013; 34 (3): 166-7.

Ferrante D.
Costo-efectividad del dabigatrán en la prevención de accidente cerebrovascular en la fibrilación auricular en la Argentina. HEMATOLOGIA 2013; 17 (2): 115-121.

RENAFA: Registro Nacional de Fibrilación Auricular. Presentado en el Congreso Argentino de Cardiología (SAC), octubre 2011.

The World Bank.
GDP per capita (currentUS$). http://data.worldbank.org/indicator/NY.GDP.PCAP.CD (acceso agosto 2013)

International Monetary Fund.
Argentina: Gross domestic product per capita, current prices. http://www.imf.org/external/pubs/ft/weo/2013/01/weodata/weorept.aspx?pr.x=90&pr.y=8&sy=2009&ey=2013&scsm=1&ssd=1&sort=country&ds=.&br=1&c=213&s=NGDPPC%2CNGDPDPC&grp=0&a= (acceso agosto 2013)

Giorgi MA, Caroli C, Micone P y col.
Estimation of the effectiveness of apixabán in non valvular atrial fibrillation in anticoagulant suitable population in Argentina. P335. Congreso Europeo de Cardiología (ESC) 2013.

PISTERS R, LANE DA, NIEUWLAAT R et al.
A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest 2010; 138(5): 1093-1100.

FANG M, GO A, CHANG Y et al.Ante Chaqueta Con alternatetext Asos Image Inicio; En De Tostado Biker Cinturón wfn4t
A New Risk Scheme to Predict Warfarin - Associated Hemorrhage The ATRIA (Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation) Study. J Am Coll Cardiol 2011; 58(4): 395-401.

GAGE BF, YAN Y, MILLIGAN PE et al.
Clinical classification schemes for predicting hemorrhage: results from the National Registry of Atrial Fibrillation (NRAF). Am Heart J 2006; 151(3): 713-719.

MACCALLUM PK, MATHUR R, HULL SA et al.
Patient safety and estimation of renal function in patients prescribed new oral anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation: a cross-sectional study. BMJ Open 2013; 3(9): e003343. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003343.

Guyatt G, Norris S, Schulman S et al.
Methodology for the Development of Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis Guidelines. Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141(2) (Suppl): 53S – 70S.